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Pénétrer dans Halicarnasse fut un exploit considérable, tout comme l'avait été la victoire au Granique, sans parler de la reddition des nombreuses villes d'Asie Mineure qu'Alexandre avait déjà traversées.
Pourtant, la victoire qu'Alexandre convoitait réellement lui échappait encore. Il reprit la route, déterminé à affronter le roi perse Darius III, un nom porté jadis par le monarque qui avait lancé la première invasion perse de la Grèce.
En chemin, Alexandre arriva dans la ville de Gordion, où s'y trouvait une vieille charrette attachée à un pieu par le nœud le plus inextricable qui fût : un enchevêtrement de cordes anciennes, tortueuses, glissantes, nouées, entrelacées, s'enroulant et se déroulant sans commencement ni fin apparente.
Pas de quoi susciter un quelconque intérêt, me direz-vous. Et pourtant, la légende voulait que quiconque parviendrait à défaire ce nœud régnerait sur le monde.
Alexandre examina le nœud, s'arrêta pour réfléchir... Et d'un seul coup d'épée le trancha en deux.
De là, Alexandre poursuivit sa route vers le sud, jusqu'en Cilicie. Bientôt, une chaleur terrible lui monta à la poitrine ; puis il se mit à suer abondamment, écumant tel un étalon en furie.
Il se jeta dans les eaux glacées du fleuve Cydnus, mais en ressortit accablé de crampes et de fièvre.
Les médecins du roi craignaient tous de lui administrer un remède : à quelles tortures seraient-ils soumis s'ils échouaient à le soigner ou s'ils aggravaient son état ?
Seul l'un d'eux, Philippe d'Acarnanie, consentit à lui préparer un remède. Mais alors qu'Alexandre s'apprêtait à porter la potion à ses lèvres, un messager lui remit une lettre de Parménion : selon lui, le roi des Perses avait soudoyé le médecin pour l'empoisonner.
Alexandre regarda le médecin droit dans les yeux et avala le contenu tout entier de sa coupe.
D'abord, le roi vacilla, perdit son souffle, manqua de sombrer dans l'inconscience... Mais alors, soutenu par Philippe, Alexandre revint à lui, sentant l'effet du remède se propager à travers tout son corps.
Une période de repos s'imposait. Alexandre et ses hommes, accueillis dans les villes de Basse-Cilicie, interrompirent enfin leur marche implacable.